بسم الله الرحمن الرحیم-EL PAÍS

اشتراک در

وارد شدن

علوم پایه

سیلیکون ولی

یوتیوب

گوگل

آخرین خبرها

عصب شناسی

از ویلچر تا دوچرخه: CAR-T ها به بهبودی چشمگیر در برابر بیماری های خودایمنی دست می یابند.

مورد اولین بیمار که درمان ایمونولوژیک علیه سندرم فرد سفت دریافت می کند، راه را برای استفاده از درمان در برابر سایر بیماری ها مانند مولتیپل اسکلروزیس باز می کند.

CAR-T

لیلیا، اولین بیمار مبتلا به سندرم فرد سفت که با CAR-T درمان شد، چند روز پیش عکس گرفت.

EL PAIS

نونو دومینگز

نونو دومینگز

02 ژوئیه 2024 - 12:51 CEST

سلین دیون خواننده چند روز پیش در مورد بیماری نادری که از آن رنج می برد و آسیب هایی که به زندگی حرفه ای او وارد کرده صحبت کرد. او به NBC گفت: "مثل اینکه کسی شما را خفه می کند." این خواننده کانادایی از سندرم فرد سفت رنج می‌برد ، یک بیماری خودایمنی که قسمت‌های مختلف بدن را فلج می‌کند و باعث زمین خوردن می‌شود و راه رفتن را دشوار می‌کند. تصور می شود که این بیماری ژنتیکی از هر یک میلیون نفر تنها یک نفر را مبتلا می کند. تاکنون فقط درمان های تسکینی در دسترس است: هیچ درمانی وجود ندارد.

لیلیا، یک زن 69 ساله ونزوئلایی که از دهه 1980 در آلمان زندگی می کند، یک درمان آزمایشی دریافت کرد که در برابر همان بیماری که دیون را تحت تاثیر قرار می دهد بسیار موثر است. مورد او که اخیراً در ادبیات پزشکی توضیح داده شده است، امیدی را برای درمان‌های جدید برای سندرم فرد سفت و سایر بیماری‌های خود ایمنی که به سیستم عصبی مرکزی حمله می‌کنند و بسیار شایع‌تر هستند، مانند مولتیپل اسکلروزیس، ایجاد کرده است.

لیلیا در تلفن از بوخوم (او ترجیح می دهد نام خانوادگی خود را نگوید) سفر 10 ساله خود را از زمانی که برای اولین بار شروع به تجربه علائم کرد توصیف می کند. سفتی در پاها و افتادن ناگهانی. او ابتدا به عصا نیاز داشت، سپس به واکر، قبل از اینکه برای چندین بستری در بیمارستان بستری شود، بدون اینکه هیچ یک از پزشکان تشخیص دقیقی به او بدهند.

«درد غیر قابل تحملی داشتم. احساس می کردم مهره های کمرم در حال شکستن هستند. آنها پیشنهاد کردند که ممکن است روان تنی باشد، اما بدنم با من صحبت می کند.» این مدیر بازنشسته می گوید.

در سال 2014، او نزد متخصص مغز و اعصاب رالف گلد رفت که آزمایش ژنتیکی انجام داد و متوجه شد که لیلیا از سندرم فرد سفت رنج می برد. پاسخ بیمار به تمام داروهای موجود متوقف شد. در سال 2023، به لیلیا یک درمان تجربی پیشنهاد شد: لنفوسیت‌ها با گیرنده‌های آنتی ژن کایمریک، یا CAR-T ، درمانی که انقلابی در درمان تومورهای خونی ایجاد کرده است و از نظر تئوری، می‌تواند علیه بیماری او نیز مؤثر باشد. این سندرم با نقص ژنتیکی در سلول‌های b مشخص می‌شود، نوعی گلبول سفید که آنتی‌بادی‌های مضر تولید می‌کند که مانع از انتقال تکانه‌های عصبی می‌شود و باعث فلج می‌شود.

از زمان درمان، لیلیا از نیاز به واکر برای پیمودن 50 متر به خرید و پیاده روی 3.7 مایلی رسیده است. به گفته گلد، متخصص مغز و اعصاب در بیمارستان سنت جوزف در بوخوم و دانشگاه ینا در آلمان، او فقط به استفاده از واکر ادامه می دهد زیرا از افتادن می ترسد. دکتر می گوید که در بیش از 35 سال تجربه خود، "او هرگز پاسخ مشابهی ندیده است." این یک بیماری است که درمان آن بسیار دشوار است و بدن را از بین می برد. در این بیمار، درمان با CAR-T به او اجازه داده است تا کیفیت زندگی خود را بازیابی کند. و در موارد دیگر، اگر زودتر تشخیص داده شود، فواید آن بیشتر خواهد بود.» نتایج به تازگی در مجله PNAS منتشر شده است .

لیلیا CAR-T را در برابر پروتئین CD19 دریافت کرد. این به این معنی است که پزشکان لنفوسیت های T را از خون او استخراج کرده و آنها را اصلاح ژنتیکی کردند تا این مولکول را که از سطح گلبول های سفید بیمار بیرون زده است، شناسایی کرده و آنها را از بین ببرند. این درمان سیستم ایمنی بیمار را بازنشانی می کند. گلد می‌گوید امروزه سطح آنتی‌بادی‌های مضر او بسیار پایین است. این درمان توسط شرکت آمریکایی Kyverna ساخته شده است که آن را بر روی بیماران مبتلا به انواع مختلف بیماری های خودایمنی در مراحل اولیه آزمایش می کند (1 و 2).

این متخصص مغز و اعصاب آلمانی به همراه سایر متخصصان درمان مشابهی را برای دو بیمار مبتلا به میاستنی گراویس، یک بیماری خود ایمنی دیگر که با واسطه آنتی بادی هایی که به بدن حمله می کنند، اعمال کرده است. نتایج، اخیرا منتشر شده ، بهبودی کامل را نشان می‌دهد. یکی از بیماران 33 ساله بود و به دلیل فلج پیشرونده به ویلچر برای حرکت در اطراف و ماشین برای تنفس نیاز داشت. پس از دریافت CAR-T، بیمار به حدی بهبود یافت که توانست بیش از 15 مایل دوچرخه برقی را سوار شود. «تاکنون چهار بیمار مبتلا به میاستنی گراویس را درمان کرده‌ایم. بارزترین مورد مردی 74 ساله است که نمی توانست بجود یا قورت دهد. این متخصص مغز و اعصاب آلمانی می گوید: یک سال پس از درمان، بیماری در حال بهبودی کامل است و نیازی به داروی دیگری ندارد.

از زمانی که استفاده از آنها در سال 2011 آغاز شد، CAR-T ها ده ها هزار بیمار مبتلا به تومور خون را درمان کردند . در سال 2022، این درمان‌های انقلابی برای افراد مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک، یکی دیگر از بیماری‌های خودایمنی که 0.1 درصد از جمعیت جهان، به‌ویژه زنان جوان را تحت تأثیر قرار می‌دهد و به بهبودی کامل مبتلا می‌شوند، نیز اعمال شد.

جوزپ دالمائو، متخصص مغز و اعصاب در کلینیک بیمارستان بارسلونا، سرپرست مطالعه روی لیلیا، اولین بیمار مبتلا به سندرم فرد سفت بود که با درمان CAR-T درمان شد. او توضیح می‌دهد: «این درمان‌ها از سرطان به بیماری‌های خودایمنی وارد می‌شوند، در این مورد برای هدف قرار دادن آنها علیه سلول‌هایی که آنتی‌بادی‌های بیماری‌زا تولید می‌کنند». ما شاهد ریزش هایی از اولین موارد جدا شده تماشایی هستیم و موارد بیشتری را نیز خواهیم دید. به موازات آن، در ایالات متحده، حدود 12 کارآزمایی بالینی سیستماتیک بیشتر با تعداد بیشتری از بیماران وجود دارد.

دکتر توضیح می‌دهد که در بیمارستان او CAR-T خود را علیه CD19 ساخته‌اند و از آن برای درمان یک مرد مبتلا به بیماری خودایمنی عصبی که او را از یک چشم نابینا کرده بود، استفاده کرده‌اند. بزرگترین ترس این بود که بیماری به زودی بر دیگری تأثیر بگذارد. Dalmau جزئیات می دهد، اگرچه بیمار هنوز بینایی را در چشم بیمار خود بهبود نداده است، اما آنها 14 ماه را بدون عود یا نیاز به درمان های بیشتر سپری کرده اند.

یکی دیگر از کاربردهای آتی CAR-T در برابر مولتیپل اسکلروزیس خواهد بود، یک بیماری خودایمنی که نشان دهنده چالشی بسیار بزرگتر از موارد ذکر شده است. یک آزمایش در حال حاضر در کلینیک بیمارستان بارسلونا در حال انجام است. دالمائو توضیح می‌دهد: «در این مورد ما مقصر را نمی‌شناسیم و آنتی‌بادی خاصی وجود ندارد که باعث این بیماری شود. اما ما می دانیم که سلول های b نقش مهمی دارند. اگرچه حدود 20 داروی مؤثر در برابر ام اس وجود دارد، اما گاهی اوقات هیچ یک از آنها مؤثر نیست. این امر به ویژه در بیماران جوانی که بار بیماری زیادی در نخاع و مغز دارند اتفاق می افتد. و ما نمی دانیم چرا. CAR-Tها ممکن است در این موارد بهتر عمل کنند. تایید این موضوع جالب خواهد بود.»

برای دریافت اخبار بیشتر به زبان انگلیسی از EL PAÍS USA Edition در